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《第三届呼吸系统疑难、少见病临床诊治浦江论坛》“解”疑难，“见”少见
呼吸疑难、少见病一直是呼吸内科领域的难点和重点，随着医学诊疗理念和技术的不断发展与更新，呼吸系统相关的疑难、少见病的临床识别与处理水平也得到了一定的提升。
医院（医院）举办的“第三届呼吸系统疑难、少见病临床诊治浦江论坛”有幸邀请广西医院呼吸内科王可主任医师、教授对呼吸系统的疑难、少见病作了相关精彩的相关分享。会后，“医学界”传媒还与王可教授就呼吸系统疑难、少见病的现状与发展进行了深入地对谈，一起来看看吧！
微生物宏基因组测序技术（mNGS），助力呼吸感染领域疑难病病原体精准诊断
一直以来，呼吸感染领域的疑难病在没有较为精准的诊断方法之前是难以被人们所认识的。在年，《新英格兰杂志》（《NEJM》）发了一篇文章，其内容主要引用的是美国的数据，研究显示，即使美国的临床医生使用了当时最先进的微生物诊断技术，在个美国肺炎患者中仅有38%的患者被诊断出具体的病原体，还有62%的患者仍无法诊断出相关病原体。
图1来源《NEJM》DOI：10./NEJMoa.EpubJul14.
mNGS的出现，可以说让呼吸感染领域疑难病病原体的精准筛查与诊断得到了质的飞跃。mNGS能综合分析来自患者样本的微生物和宿主的基因物质（DNA和RNA），应用于多种感染性疾病的诊断、疾病和健康状态下微生物分析、人类宿主反应对感染传播的特征化，以及识别肿瘤相关病毒。
王可教授说道：“年，我还在新加坡留学，我的导师当时就跟我说在未来的10-15年内，mNGS技医院中普及、应用。而实际上，不到8年的时间，mNGS技医院广泛应用了。例如，首例新冠肺炎就是通过mNGS技术来明确其病原体，人们才得以认识、了解这个疾病。”
图2王可教授在新加坡留学时发的朋友圈
全外显子组测序（WES），呼吸系统少见、遗传病诊断“利器”
呼吸系统的少见、遗传性疾病由于其发病率极低，能获得的病例并不多，其研究资源非常有限，所以，想要及时并正确诊断呼吸系统的少见病还是存在一定难度的。这里，王可教授提到了WES。
外显子是指蛋白质的编码区，含有合成蛋白质所需的重要信息。外显子的序列长度尽管只占人类基因组的1%左右，但人类疾病约85%的基因突变位于该区域，因此，在探索新基因或致病基因时，这些编码区的信息具有重要价值，而WES技术能够很好地帮助研究者挖掘和提炼这些信息。
WES技术具有检测常见和罕见变异的高灵敏度、能发现外显子区绝大部分疾病相关变异、仅需对约1%的基因组进行测序等技术特性，兼具全面性、有效性和极高性价比等多项优势于一体，目前在遗传疾病研究、基础科研、临床诊断和健康筛查等方向上得到了日益广泛的应用。
在这次第三届呼吸系统疑难、少见病临床诊治浦江论坛中，医院的医生都使用了该技术对患者进行了基因检测。这里，王可教授分享了一个29岁反复肺部感染长达4年的患者病案。从年6月起，该患者就反复发热，咳嗽咳痰伴气喘，医院诊断为“肺结核”、“细菌性肺炎”、“真菌性肺炎”、“病毒性肺炎”、“军团菌肺炎”、“胸膜炎”等疾病，每次住院用药后，肺部感染都似乎能得到控制，但是出院后，肺部感染很快就再次发作。4年下来，住院12次，门诊复诊20多次，花费12余万元左右，不但把家里所有积蓄花光，还借了亲戚、好友的钱。
后来，该患者前往广西医院呼吸与危重症医学科进行诊治并办理了住院，当王可教授得知该患者已经负债累累后，自掏腰包帮患者垫付了元进行WES检测。最终确诊该患者患上的是X连锁慢性肉芽肿病（X-linkedChronicGranulomatousDisease,X-CGD），是一种发病率仅为1/25万-1/20万的罕见病。
X-CGD最早报道于上世纪50年代，曾被称为儿童致死性肉芽肿疾病（Fatalgranulomatousdiseaseofchildhood）。它是一种由于吞噬细胞功能障碍引起的致死性、遗传性免疫缺陷病，男女比例为6∶1，男性多见，发病率为1/25万-1/20万，一般都是幼儿起病，大多数幼儿能够在5岁前诊断清楚。
该疾病的患者常有家族史，父母多为近亲结婚。X-CGD多影响男性，女性通常为突变基因携带者。CYBB基因突变是引起X-CGD最常见的因素，占所有患者的70％。无论是国内还是国外，X-CGD主要发生于幼儿，表现反复发生、致命性的、全身各部位的、化脓性感染。
在国外，由于呼吸内科医生对遗传性疾病非常重视和警惕，因此，对于成人型的X-CGD这类疾病，能够进行及时地诊断；但在国内，由于呼吸内科医生对遗传性疾病并不熟悉，所以，对于准确诊断成人型的X-CGD，存在着一定难度。同时，也由此可知，WES技术可帮助临床医生及时且准确地诊断呼吸系统少见、遗传性疾病。
专家简介
王可
广西医科大学一附院呼吸与危重症医学科主任医师教授
美国微生物协会（ASM）高级会员
美国胸科协会（ATS）正式会员
世界内镜医师协会呼吸内镜协会理事
留学新加坡和意大利。主持国家自然科学基金2项，发表30多篇SCI文章（第一/通讯作者16篇），被引用次。主编《支气管内超声临床应用》等2本专著，参编《ROSEinDiagnosticInterventionalPulmonology》（英文版）两本分册。
年首次在国际上提出BALF-GM用于诊断肺曲霉菌病的循证医学证据，被9个欧美国家指南采纳，被引用次，在年全国呼吸年会上获《高影响力呼吸学术论文证书》。年首次在国际上观察到细菌能够在胸腔形成生物被膜的现象。
从年起，在欧洲呼吸年会、世界支气管镜和介入呼吸病学大会、国际生物被膜会议、世界微生物论坛、欧洲临床微生物和感染性疾病大会，和海外华人微生物年会-国际代谢科学大会进行口头报告/壁报交流10人次。
参考文献：
[1]NEnglJMed.Jul30;(5):-27.doi:10./NEJMoa.EpubJul14.
本文首发：医学界呼吸频道
本文作者：浦江论坛记录组
本文审核：王可广西医院呼吸内科
责任编辑：戴戴章丽
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